净化空调系统包括哪些 请说明洁净空调系统基本构成

什么是空调制净化系统？

空气调净化系统是通过控制温度、相对湿度、空气体运动和空气体质量(包括新鲜空气体、气体颗粒和气体)来调节环境的系统的总称。空气体净化系统可以降低或提高温度，降低或提高空气体的湿度和水分，降低空气体中的颗粒烟尘污染物含量。空气体净化系统的这些功能用于为工人和产品提供一个安全舒适的环境(见图1)。

与其他常见的空调节系统相比，制药企业的空调节净化系统的控制要求更加严格，不仅对空气体的温度、湿度、风速有严格的要求，对空气体中所含的尘埃粒子数和细菌浓度也有严格的要求，同时还需要对不同等级的区域进行控制。

图1 空调节系统的操作示意图

空空调净化系统通常包括空气体处理单元(图二)、回排风管道、风道附件、末端过滤装置等。

空气处理单元（AHU）

空气体处理装置是指对空气体具有一种或多种处理功能的装置。通常包括空气体混合、冷却、加热、加湿、鼓风机、均流、过滤、消声等单元。

图2 空气体处理装置

混合段：该段在空气回流系统中很常见。回风与室外的新风在该位置进行混合，混合后的气流就称为“混合空气”，可调节回风与新风的比例，以满足洁净环境的需要。在极端天气（极冷或极热）条件下，由于回风已经经过了空气处理单元的处理，在洁净度和温湿度方面都要优于新风，这样可以大大的降低空调的运行成本。

初效段：初效段的主要功能是捕集新风中的大颗粒尘埃（大于5μm）以及各种空气悬浮物，目的在于延长中效过滤器的使用寿命和确保机组内部和换热器表面的清洁。其结构形式有：板式、折叠式、袋式三种。

冷却段：冷却段是利用表冷器来降低新风、回风的温度和相对湿度，通常采用铜管串铝箔的结构。向表冷器中通入冷冻水，当含有大量水蒸气的热空气通过表冷器时，热空气的温度会急剧下降，从而达到降低温湿度的目的。另外表冷分一次表冷和二次表冷，一次表冷主要起除湿作用，二次表冷一般在蒸汽加热难以控制的情况下起冷却控温作用。

加热段：采用内置钢管绕钢片式或铜管串铝箔式高效热交换器，内部通动力热水（或者电加热、低压蒸汽）来对空气升温加热，通过调节阀门开启度可调节加热量。

加湿段：在气候干燥的地区通常使用干蒸汽加湿器或电加湿来对空气进行加湿，干蒸汽加湿器由干蒸汽喷管、分离室、干燥室、调节阀（电动、气动）组成。

风机段：风机段通常设有电机、离心风机和减振底座，主要为输送的空气提供动能，由于空调机组需要的风压高达1500～1800Pa，所需风机的尺寸、电负荷往往较大。

均流段：通常设置在风机段之后，风机出风口的高速气流经均流段和导流板之后趋于平衡，能大大的提高换热和过滤效率。

中效过滤段：对大于1um的粒子能有效过滤，大多数情况下用于高效过滤器的前级保护，通常至于空调机组的末端。

消声段：对噪声要求较严的洁净室，净化机组内应设置消声段。常见的消声器有管式、片式和格式、折叠式、弧形声流式、共振式、膨胀式、复合式等多种。

送回排风管路以及附件

空调节单元通过送风管道将处理后的空空气送至各个洁净室，再通过回风管道的连接将室内空空气送至空调节单元，形成完整的空气系统。

净化风管：净化空调风管通常采用0.6mm镀锌钢板制作而成。风管制作和清洗的场地应在相对较封闭、无尘和清洁的环境中进行，同时应对镀锌钢板进行脱脂和清洁处理。风管制作完成后，应对清洁后的风管进行密封处理，避免污染。为保证合适的送风温湿度和降低能耗需要将送回排风管的外表面进行保温处理（图3所示）。

风阀：通过风阀开启量对风量进行调节控制。常见的风阀有手动风量调节阀（图4所示）、电动风量调节阀（图5所示）、变风量阀、定风量阀。

图3净化空气管道

图4手动空气量控制阀

图5电动风量控制阀

终端过滤装置

终端过滤装置通常由高效静压箱、高效过滤器和扩散器组成。

高效静压箱：静压箱可以把部分动压变为静压获得均匀的静压出风，提高通风系统的综合性能他，同时还可以降低噪音（图6所示）。

图6高效静压箱

高效静过滤器：一般是指对粒径大于等于0.3um粒子的捕集效率在99.97％ 以上的过滤器，通常作为制药企业洁净车间的末端过滤装置，用以提供洁净的空气。按照密封方式可分为压条密封和液槽密封过滤器（图7和图8所示）。液槽密封过滤器密封性能高，通过PAO检漏测试成功率高。

图7分层密封过滤器

图8液体罐密封过滤器

散流板：是空调送风的一个末端部件，它可以把送风气流均匀的向四周分布。常见的散流板可分为：螺旋流式散流板和平板式散流板（图9和图10所示）。

图9螺旋扩散器

图10平面扩散器

2 空调节净化系统的分类

根据空气流的利用方式，制药生产中的空调制净化系统可分为新风系统、一次回风系统、二次回风系统和嵌套独立空气体处理单元的空调制系统。

新风系统:是指将室外的新风经过处理达到洁净度要求后送入室内，然后将这些空气体全部直接排出，不需要回风(如图11)。该系统适用于回风不能循环利用的情况；

产生易燃易爆气体或粉尘的区域产生有剧毒，有严重危害物质的区域有毒菌操作的区域有交叉污染风险的区域其它经局部排风仍不能控制污染的区域

图11全新空气空调节系统示意图

新风空空调系统的优点是可以最大程度地替代或稀释控制区域内的污染环境，大大降低交叉污染的风险，通风管道更简单，而缺点同样明显，即能量损失巨大、相关参数(温湿度)难以控制、过滤器更换频率高以及对尾气预处理的潜在需求(无论是洗涤器、除尘器、过滤器等。).

一次回风系统：在回风可以循环利用的情况下，将经处理的室外新风与部分从洁净室的回风混合，再经过处理送入洁净室（图12所示）。该系统具有能耗低、过滤器维护成本低、相关参数易控制等特点，缺点是：增加回风管路后夹层的风管路线较为复杂，新鲜空气供应不够充足。

图12一次回风空调节系统示意图

将系统回风重新引入空调节净化系统的接入点取决于系统回风空气体的质量参数:

如系统回风空气的质量已完全符合洁净环境的要求，可将系统回风直接接入到送风风机段前端，和经过过滤处理及温度调节后的新风混合，经过终端过滤后再次进入洁净室（区）内。

如系统回风空气虽然已被轻微污染或有温度偏差，但和经处理过的新风混合，并再次经终端过滤后可达到洁净环境的要求，也可将系统回风接入到送风风机段前段。

如系统回风空气中含较大的粉尘颗粒，不经二次预过滤处理而直接利用可能会对终端过滤器造成负面影响，应将系统回风接入到新风过滤段之前和新风混合，再次预过滤后循环利用。

如系统回风空气温度已偏离洁净环境中的控制标准，经与处理过的新风混合仍不能达到洁净环境的需求，应将系统回风接入到温度处理段之前和新风混合，再次温度处理后循环利用。

二次回风空调节系统:在回风可以循环利用的情况下，先将一部分回风与新风混合，再与处理后剩余的回风混合，处理后送入洁净室(如图13)。这种系统形式常用于洁净度等级高、工艺热值低的洁净室。其特征在于部分接至新风过滤段中和新风温度，有效降低新风处理所需能耗，二次回风的利用节省了部分再热热量和部分制冷量，有效降低运行成本。相同回风系统的缺点。

图13二次回风空调节系统示意图

带有嵌入式独立空气体处理装置的空调节系统:为了满足特殊的生产工艺要求，在合适的位置设置独立空气体处理装置(如图14所示)。具有独立功能的常见空气体处理装置有:

局部洁净等级控制设备，例如：存在局部A级环境。局部温度控制，例如：冰箱间因产热较大，需独立设置循环降温单元。局部湿度控制，例如：粉针分装房间需控制低湿度，需独立设置除湿机。

图14嵌套式局部供热机组空调节系统示意图。

空调整净化系统的技术要求。

制药企业的净化空调节系统是大型空调节系统之一。与其他普通空调节系统相比，它的控制要求更加严格，不仅对空燃气的温度、湿度、风量有要求，对空燃气也有要求。

法律指南

药品生产质量管理规范（2010年修订）厂房设施与设备：药品GMP指南 2011年8月欧盟GMP的附录1-无菌药品的生产，2003版(FDA) 联邦法规第21篇第210部分，有关药品生产、加工、包装和贮存的CGMP总则(FDA) 联邦法规第21篇第211部分，成品药的现行生产质量管理规范(ISPE)良好的实践指南-空调系统，2009年IS014644-1 洁净室及相关受控环境—第1部分：基于粒子浓度的空气洁净度等级 2015年12月GB/T 50243-2010 通风与空调工程施工质量验收规范GB 50019-2003 采暖通风与空气调节设计规范GB/T 14294-2008 组合式空调机组GB/T 25915.4-2010 洁净室及相关受控环境第4部分：设计、建造、启动

用户的需求

在概念设计阶段，用户应根据生产工艺、产品质量标准和相关法律法规建立暖通空调系统的用户需求说明书。一个好的用户需求说明书可以通过对设计单位和施工单位的约束，有效减少设计过程中的变更和缺陷以及后期代价高昂的施工变更和延误。同时，用户需求标准是生成设计标准的初始依据，为设计和开发提供初始技术参数，也是安装确认、运行确认、性能确认和过程验证的依据。因此，完善的用户需求标准是成功构建的开始，也是成功验证的前提。其内容至少包括以下信息:

项目计划通过什么机构认证（如：欧盟、CFDA\FDA、WHO等），该项决定设计的标准。产品和工艺的特殊要求 产品种是口服制剂、生物制品还是无菌制剂；产品是否为高致敏性或高生物活性；产品是否需要低温或低湿的生产环境；产品生产中是否有放热、产湿的工艺步骤；原辅料是否为易挥发、有毒或易燃易爆等。洁净室关键参数要求 如：功能区的种类数量、温湿度、洁净级别、风量换气次数、自净时间、压差或气流方式等。关键部件的要求 对系统中的一些关键部件（如：电机、风机、风阀、高效过滤器）指定供应商、型号、材质等。系统调试与确认的要求 如：供应商资料的需求、竣工文件的需求、调试文件、确认文件的需求等。施工要求 施工单位的资质、施工工艺、施工进度、施工管理。

每个需求都应该有一个唯一的编号来帮助追溯。

空调节装置的设计考虑

箱体的设计应能保证整个机组任何部位的冷凝水都能及时的完全排空，以防带来微生物生长的风险。对于存水弯的设计应考虑在机组最差工作条件下也能够将排水顺利排除防止出现积水，同时还能保证在机组有压力时存水弯中有水。蒸汽加湿器会对加入空气中的水进行灭菌，因而比较合适。应尽量避免使用工业蒸汽，因为其质量和添加剂含量很难控制。空调机组的内部不应有脱落物，缝隙尽可能小防止尘埃聚集。空调机组必须容易清洁，而且能耐受相应的熏蒸和消毒。初效、中效的压力检测装置的量程和准确度应合适。考虑在采用PAO整体性测试（热发烟）时，能够降低新风量，使得进入系统的PAO烟雾量能满足过滤器上游挑战性试验的浓度。考虑室外风压的影响，合理布置系统的进风口和排风口，防止交叉污染。空调系统的余量设计建议不小于20%，以满足空调机组本身的风量偏差、风管漏风损失和克服风管过滤系统自身阻力。送风风机建议采用变频风机以确保总送风量一致，从而确保换气次数不随着高效过滤使用时间的增加而降低。在空调机组的关键组件的位置设计检修门，以供维修和检测需要。应根据产品的风险评估确定风机备用的必要性，以及考虑使用备用电源系统，使风机在局部的断电情况下仍能维持设计正压。

温度和湿度要求

健康人产生的环境污染物很少，但一个人在炎热、不舒适的环境中工作，会释放出大量的颗粒物和微生物，较高的温度和湿度会加速表面微生物和霉菌的生长，对产品质量产生影响。

洁净室的温度和相对湿度应满足药品生产的要求，并保证药品的生产环境和操作人员的舒适性。

当药品生产有特殊要求时，应根据这些要求确定温度和相对湿度:

房间温度对于敞开和密闭操作来说都是关键参数。许多产品、物料以及工艺过程都具有较宽的温度范围。但是范围越宽，它们暴露的时间就越短。如果产品或物料需要存放或暴露较长的时间，那么影响就会显现。房间的相对湿度会对暴露的产品或物料产生影响并使其吸潮，而对含水分的产品则几乎没有影响。

药品生产无特殊要求时，洁净室的温度范围可控制在18~26℃，相对湿度控制在45%~65%。由于无菌操作核心区对微生物的要求较高，对该区域操作人员的服装有特殊要求，进入该区域的操作人员一般会穿两层洁净的衣服，因此该区域的温湿度要求相对严格，可按以下数值设计。

A级和B级洁净区：温度20~24℃，相对湿度45%~60%；C级和D级洁净区：温度18~26℃，相对湿度45%~65%；

风量和换气次数

非单向流洁净室在空调节系统的设计中被广泛采用。送风方式是将足够的过滤后的洁净空气体送入洁净室，并与室内的污染空气体不断混合，以去除和稀释室内的污染物，达到降低洁净室粒子负荷的目的。可见，洁净室洁净空送风量稀释室内污染物，维持生产区环境洁净度的粒子水平取决于室内污染物的发生和洁净室送风量，应取下列条件中的最大值:

洁净送风量必须保证能满足生产所需的空气洁净度，包括为满足15~20分钟的洁净室自净时间所需风量；有效去除洁净室内产生的热、湿负荷，保证房间的温湿度符合要求所需风量；向洁净室提供的新风量，保证每人不小于40立方米/小时。

洁净室的通风状况通常可以用“换气次数”这种更直观的方法来表示。换气次数和送风量通常按下列公式换算:

在实际设计中，设计院通常采用以下通风次数:

D级区域：15-20次/小时C级区域：20-40次/小时B级区域：40-60次/小时

压力差

为了防止低洁净度房间的气流污染高洁净度房间的气流，不同洁净度房间之间应保持适当的静压差。气流方向也必须设置在生产区同一层的房间之间，遵循从核心区向外递减的原则，可以有效降低产品污染的风险。设计压差梯度时，应考虑以下因素:

GMP中规定的最低值：欧盟GMP采用的压差值为10~15Pa，美国FDA采用的压差值为12.5Pa，中国CFDA采用的压差值为10Pa；洁净室内是否有独立的排风设备，排风设备在开启或关闭时对房间压差的影响；考虑现有测试仪器精度，保证所设计压差在现场能够测量得到；当气锁门打开时的可接受的压差变化，不同洁净级别的压差不应变为零；室内压力，过高压力可能对房间造成结构上的问题，对于简单的厂房，通常洁净房间的最大绝对压力不应大于35Pa；打开或关闭门的能力，压差过大会造成房间门的开启或关闭困难；洁净区的门、缝隙和孔洞产生的漏风量；跨越不同区域的设备对压差的影响（如隧道烘箱）；门打开或关闭的可能延续时间（即压差瞬间损失）；对压差失效报警的响应程序。

节能设计

良好的空调度系统设计可以有效降低设备的运行成本，特别是对于需要24小时不间断运行的空调度系统。在满足工艺要求的前提下，设计者应考虑以下因素以达到节能的目的:

确定最合理的换气次数和自净周期；确定最合理的房间压差；采用低阻过滤器，能采用亚高效过滤器就不采用阻力高出3~4倍的高效过滤器；最大程度的延长高效过滤器使用寿命的空气过滤设计；考虑能避免交叉污染的前提下，可以使用循环空气或热量回收；尽量少的使用排风设备。

空调度系统的设计、安装和确认

从空调节系统的定义可以看出空调节系统涵盖的范围很广，比如办公室舒适度空调节，仓库制冷空调节，洁净室空调节，那么我们医药企业的这些空调节系统。要解决这个问题，请参考CFDA GMP 2010第138条。企业应当确定证明相关作业的关键要素能够得到有效控制所需的确认或验证工作。确认或验证的范围和程度应通过风险评估来确定。

01

设计确认

设计确认是指提供书面证据证明供应商提供的设备和设施能够实现预定目标的各种验证和文件。设计确认需要参考批准的用户需求说明书、相关设计标准和设计文件，以确保所有需求和设计活动已经完成并符合要求。

设计确认所需的设计文件空调系统流程图洁净房间平面布局图送、回、排风口平面图洁净送风平面图洁净分区平面图压差平面图人流物流平面图设计说明书风量平衡计算表空气处理计算表（机组冷热负荷计算）空调系统控制系统图

设计确认的要点

空调节系统最终是为产品生产服务的，其运行参数都需要满足工艺和人员安全的要求。关键设计确认通常包括以下内容:

功能需求确认技术参数需求确认工艺需求确认操作控制需求确认环境消毒需求确认环境监测需求确认GMP需求确认EHS(环境、健康、安全)需求确认文件资料需求确认建造需求确认

在验证过程中，供应商和设计单位要对用户需求说明书中的所有需求进行逐一检查，并针对不合理或不安全的需求与业主进行协商，最后以书面形式记录讨论结果，最后由业主汇总形成设计验证报告。值得注意的是，会议纪要、参数计算书、技术交流记录、邮件都可以作为设计确认的支持文件。

02

安装确认

安装确认通常在空调节系统安装或改造完成后进行，其目的是证明空调节系统符合批准的设计和制造商所做的各种验证和文件。

技术资料确认

空调度系统现场施工安装质量的检查，通常以图纸、部件清单等技术资料有效(版本控制)、完整(归档完整)、可读(字迹清楚)为前提，确认的文件一般包括:

暖通设计文件:暖通设计说明、暖通施工说明、空调节系统流程图(P&ID)、压差布置、洁净分区布置、风道布置、风口布置等。

暖通竣工文件包:文件清单、零件清单、风管制造和清洗记录、风管漏风和漏光检测记录、空调节系统空吹扫记录、高效过滤器安装记录、关键仪表技术参数、空调节系统调试记录等。

材料参数确认

空调节系统各部件的材料、参数和质量是保证空调节系统正常运行并满足URS和GMP性能要求的重要指标，必须对空调节系统的所有部件进行验证。比如单元箱壁板的厚度，单元内一级和二级过滤器的材质和型号，风机的材质和使用寿命，风道的材质，微差压表的量程，末端过滤器的效率等级等。

Ø空调机组装配确认

为了保证空调节系统的正常运行和满足用户的要求，空调节装置的安装和组装必须符合设计图纸和要求。例如空调节单元主要部件的安装位置和装配顺序是否与图纸一致。

风管的布局确认

根据风管布置图逐一确认风管及风管部件的安装位置，并确认实际安装是否与竣工图一致。

高效过滤器安装确认

高效过滤器的安装应进行确认，以确保洁净区(室)能满足相应洁净级别的要求，并确认高效过滤器的规格和效率水平是否能满足用户的需求和GMP要求。

公用系统连接确认

为保证空调功的正常运行，所需公共系统连接正确，参数符合要求。包括加热蒸汽和加湿蒸汽的压力确认；确认冷冻水进水和冷冻水回水的温度和压力，确认机组电源，确认排风机组电源等。

01

空调整和净化系统的确认

操作确认

系统新风量确认

空调节系统的新风量是保证室内正压值的关键因素，也是保证洁净室内人员新空风量需求的来源。基于以上因素，有必要确定空调节系统的新风量。

新风量的测试:在空调节系统正常运行或规定工况下，通过测量新风管道的面积和断面的平均风速来计算断面的新风量(见图3-1-31)。

新风量(Q)的计算:一段新风管道的新风量计算如下。

Q=F×S

式中:q——新风量(m3/h)

f——风管的截面积(平方米)

s为风道中空气体的平均风速(m/s)。

新风量的可接受标准应考虑以下两个方面:一是室内排风量与维持室内正压所需风量之和空，在空调节系统流程图中通常有相应的设计新风量；二是要考虑保证洁净室每人每小时的新风空风量不小于40m。选择较大值作为新风量的可接受标准是合理的。此外，实测新风量与设计新风量的偏差在10%以内。

确认风量和换气次数

洁净区(室)的送风量是单位时间内从末端过滤器或风道送入洁净室的风量空；洁净区(室)的换气次数为单位时间的换气次数。换气次数的计算公式为:

换气次数(次/小时)=房间总送风量(立方米/小时)/房间容积(立方米)。

根据上述公式可以看出，房间的送风量与换气次数成正比，送风量不足，换气次数低，洁净区(室)环境中的悬浮粒子可能得不到适当的净化，悬浮粒子和微生物参数超标，因此需要确认洁净区(室)的送风量/换气次数。

可以用每个风口的送风罩测试送风量(见图3-1-32)，计算出总送风量。

非单向流洁净室系统的实际送风量与设计送风量的允许偏差为0 ~ 20%。单向流设备的风速应满足A级洁净区的要求:0.36 ~ 0.54米/秒..如果风口下有妨碍用风量罩测试风量的设备，可用平均风速乘以送风面积计算风量。

差压确认

洁净区与非洁净区(室)及相邻不同洁净级别之间的压差是保证药品生产过程中避免污染和交叉污染的措施。因此，在空调节系统的确认中，压差的确认尤为重要。压差可以用经过校准的电子微压计、斜管差压计和机械差压计来测量(见图3-1-33)。测试时，测点应位于洁净室的中心，远离可能影响测点局部压力的送风口和回风口。

图3-1-33

在压差测试过程中，确保房间的门处于关闭状态。当待测室内有独立的排风设备，且独立排风设备处于关闭状态、开启状态和稳定状态时，使用校准后的微压差计分别测试压差。将测试数据与可接受的标准进行比较，确认洁净区和非洁净区，不同洁净级别的相邻房间压差符合设计和GMP要求。空调度系统中各房间的压差控制单元在出现异常时，可以控制房间压差恢复正常。

温度和湿度确认

温湿度确认是确认空调节单元的温湿度控制能力。温湿度测试可通过手持温度计或在线温湿度监测装置进行。

洁净区(室)的温湿度应根据生产工艺和人员舒适度的要求进行设计，最终测试结果应符合设计要求。

高效过滤器的完整性确认

送风空气流的末端过滤器过滤送风空气流中的灰尘和微生物，使洁净区(室)符合相应级别的环境。如果高效过滤器本身损坏、泄漏或堵塞，每个房间的悬浮颗粒和微生物参数都会超标。

光度测定法通常用于制药工业(见图3-1-34)。在完整性测试期间，测试气溶胶在过滤器的迎风侧引入，并在过滤器的下侧检测。检测方法包括:光度计法(见图3-1-34)。检查高效过滤器的整个供气表面、过滤器的框架以及静压箱和过滤器之间的密封。终端高效过滤器的透过率不应大于0.01%。当透过率大于0.01%时，认为有泄漏。

图3-1-34光度计检漏示意图

气流模式的确认

气流的方向和均匀度应符合设计要求和性能要求，如有要求，还应符合气流的空时间特性。气流方向检测和可视化检测的方法有:示踪线法、示踪法、利用图像处理技术的气流可视化检测、利用速度分布测量的气流可视化检测等。气流方向符合设计要求和性能要求，如:高效过滤器下的烟气气流平稳向下流动，无逆流；回风口处的烟气气流流向回风口，不会倒流；通道处的烟气气流流向满足相邻房间气流的设计要求，无逆流现象(见图3-1-34)。

图3-1-34气流模式测试

自净时间确认

自净检测是测量空调节系统去除空气体悬浮颗粒物和污染物的能力之一。自净能力与控制区域内循环空气的比例、送风和回风的几何位置、热力条件以及空气体的分布特性密切相关。

自洁检测通常只适用于非单向流洁净室。一般采用大气粉尘或气溶胶发生器等人工尘源作为污染物，将室内悬浮粒子数(以粒径≥0.5μm的粒子为基准)增加到该洁净度级别下静态悬浮粒子数的100倍，再通过空调节系统净化后记录室内悬浮粒子数的趋势。悬浮颗粒从100次到数据合格的时间段就是试验的自净时间。

在所有生产作业完成后，操作人员撤离生产现场，自净时间为15-20分钟，洁净区的悬浮颗粒物应达到“静态”标准。

性能确认

为了证明空调节系统能够按照相应的技术要求有效、稳定地(具有良好的重现性)运行，并能够持续保持洁净室的洁净环境，需要对洁净环境进行静态和动态试验。

静态是指所有生产设备都已安装，但没有生产活动，也没有操作人员在场的状态。在静态测试期间，除了与空调度系统联动启动和运行的设备外，其他洁净区的所有生产和辅助设备不得开启。静态测试时，同一房间内的测试人员不得超过两人。

动态是指生产设备按照预定的工艺模式运行，有规定数量的操作人员在现场操作的状态。“生产设备按照预定的工艺模式运行”可以理解为工艺设备按照预定的工艺参数进行试生产或模拟生产活动。因此，在此过程中，除有特殊要求不允许开启的设备外，其他洁净区的所有生产及辅助设备都应开启。制药企业应根据生产工艺特点和实际控制要求，规定洁净区每个房间的最大操作人员数量。动态测试时，应根据此要求实际控制每个房间的操作人员数量，并记录相应的人员数量。

悬浮颗粒浓度的确认

制药行业应根据GMP及相关标准和指南确认洁净室中悬浮粒子的浓度，并在悬浮粒子试验前做出以下规定:

测试人员的要求(培训、数量)测试仪器的要求（精度、校准等）采样点位的要求采样量的要求采样次数的要求测试结果计算

用于监测洁净区空气体中悬浮粒子的仪器多为光散射粒子计数器和激光粒子计数器(见图3-1-35)。

图3-1-35粒子计数器

微生物确认

洁净室的环境应避免微生物的滋生，相应的洁净度级别对微生物有一定的要求。试验前，规定应与悬浮颗粒的规定相同。

监测方法包括沉降菌法、定量空空气浮游生物采样法和表面采样法(如棉签擦拭法和接触蝴蝶法)。使用培养皿进行检测时，为了避免培养皿运输或移动带来的影响，同事要进行对照试验，操作方法与取样皿相同，不暴露样品，然后与取样培养皿(TSA或SDA)一起放入培养箱中培养，结果应该是无菌落生长。

浮游生物:撞击法中的狭缝采样器或筛网撞击采样器常用于监测浮游细菌(见图3-1-36)，通过多孔盖抽取空气体，而气流中的微生物撞击并附着在标准培养皿的琼脂培养基表面。在生产过程中，可以设置一个采样器，通过采样、等待、重采样等方式监控整个生产过程。此外，浮游生物采样器还包括筛冲击采样、表面真空采样、离心采样、过滤采样和液体冲击采样。

图3-1-36浮游生物采样器

沉降菌:通过暴露法收集落在培养皿中的活的生物颗粒，经培养繁殖后计数而得。沉降菌测定用培养皿应布置在有代表性的地方和气流扰动最小的地方。具体取样方法和培养方法如下:培养皿放置接近操作高度后，打开外罩，倒置，露出培养基表面。

表面细菌:对物体表面进行微生物检测，可以确定物体(包括工作服)表面的微生物污染程度。一般可采用三种方法:棉签间接采样法、直接接触采样法和表面冲洗法。使用直接接触法时，使用的接触板在使用前应放置在室温下。